����¯�¿�½������°������³����¯�¿�½����¯�¿�½������·������º������°...

Аутоімунні хвороби тварин

Аутоімунну патологію можна характеризувати як атаку імунної системи проти органів і тканин власного організму, в результаті якої відбуваються їх структурно-функціональні ушкодження. Залучені в реакцію антигени, зазвичай присутніу людини або тварини і характерні для них, називаються аутоантигенами, а антитіла, здатні реагувати з ними – аутоантителами.

Механізм аутоімунних процесів і хвороб подібний з механізмом алергії негайного та уповільненого типів і зводиться до утворення аутоантитіл, імунних комплексів і сенсибілізованих Т-лімфоцитів-кілерів. Обидва механізми можуть поєднуватися або один з них переважає.

Сутність аутоімунних процесів полягає в тому, що під впливом збудників інфекційних та інвазійних хвороб, хімічних речовин, ліків, опіку, іонізуючого опромінення, кормових токсинів змінюється антигенна структура органів і тканин організму. Виниклі аутоантигени стимулюють синтез в імунній системі аутоантитіл і формування сенсибілізованих Т-лімфоцитів-кілерів, здатних здійснювати агресію проти змінених і нормальних органів, викликаючи ушкодження печінки, нирок, серця, головного мозку, суглобів та інших органів.

Морфологічні зміни при аутоімунних хворобах характеризуються запальними і дистрофічними змінами в пошкоджених органах. У клітинах паренхіми виявляються зерниста дистрофія і некроз. У кровоносних судинах відзначається мукоїдні та фібриноїдне набухання і некроз їх стінок, тромбоз, навколо судин формуються лимфоцитарно-макрофагальні і плазмоцитарна інфільтрати. У сполучної тканини строми органів виявляються дистрофія у формі мукоїдного і фібриноїдного набухання, некроз і склероз. У селезінці і лімфатичних вузлах виражена гіперплазія, інтенсивна інфільтрація лімфоцитами, макрофагами і плазматичними клітинами.

Аутоімунні реакції відіграють важливу роль у патогенезі багатьох хвороб тварин і людини. Вивчення аутоімунних процесів представляє великий практичний інтерес. Дослідження аутоімунітету призвело до значних досягнень в області діагностики і терапії ряду захворювань людини і тварин.

Для одних характерні ураження органів – органоспецифічні. Прикладом може служити хвороба Хасімото (автоімунний тиреоїдит), при якій спостерігаються специфічні ураження щитовидної залози, що включають мононуклеарного інфільтрацію, руйнування фолікулярних клітин і утворення зародкових центрів, що супроводжуються появою циркулюючих антитіл до певних компонентів щитовидної залози.

Генералізовані або неорганспеціфіческіе характеризуються аутоімунної реакцією з антигенами, загальними для різних органів і тканин, зокрема, з антигенами клітинного ядра. Прикладом такої патології є системний червоний вовчак, при якій аутоантитіла не володіють органної специфічністю. Патологічні зміни в цих випадках зачіпають багато органів і являють собою в основному поразки сполучної тканини з фібриноїдним некрозом. Часто уражаються і формені елементи крові.

Разом з тим, аутоімунний відповідь на власні антигени за участю клітинного та гуморального ланок імунітету спрямовані насамперед на зв’язування, нейтралізацію і елімінацію з організму старих, зруйнованих клітин, продуктів тканинного метаболізму. В умовах нормального фізіологічного стану ступінь можливості аутоімунних процесів суворо контролюється.

Ознаками аутоімунної патології, коли порушується аутоімунний гомеостаз, може бути поява забар єрні антигенів з таких тканин як кришталик ока, нервова тканина, тестікули, щитовидна залоза, антигенів, що з’явилися під впливом неадекватних впливів на організм факторів зовнішнього середовища інфекційного або неінфекційного походження, генетично обумовлених дефектів імуноцитів. Розвивається сенсибілізація до аутоантигенам. Взаємодіючі з ними аутоантитіла можуть бути умовно розділені на кілька груп: аутоантитіла, що викликають пошкодження клітин, що лежить в основі аутоімунних захворювань; аутоантитіла самі по собі не викликають, але утяжеляющие протягом вже виниклого захворювання (інфаркт міокарда, панкреатит та інші); аутоантитіла-свідки , що не грають істотної ролі в патогенезі захворювання, але зростання титру яких може мати діагностичне значення.

  Паніка у цуценяти кадебо, коли нас немає вдома. - И зооклубу

Особливістю цієї патології є те, що тканини власного організму, або без змін свого антигенного складу, або після його зміни під вплив факторів зовнішнього середовища сприймаються імунологічним апаратом як чужорідні.

При характеристиці тканин першої групи (нервової, кришталика ока, тестикулів, щитовидної залози) слід відзначити дві кардинальні особливості: 1) вони закладаються пізніше імунного апарату, а отже до них зберігаються імунокомпетентні клітини (на відміну від тканин, що закладаються раніше імунного апарату і виділяють чинники, що знищують імунокомпетентні клітини до них); 2) особливості кровопостачання цих органів такі, що продукти їх деградації не потрапляють в кров і не досягають імунокомпетентних клітин. При пошкодженні гематопаренхіматозних бар’єрів (травма, операція) ці первинні антигени потрапляють в кров, стимулюють вироблення антитіл, які проникаючи через пошкоджені бар’єри діють на орган.

Потрапляє в організм чужорідний антиген має детермінанти, подібні з антигенами власних тканин організму, у зв’язку з чим антитіла, які утворилися на чухой антиген “помиляються” і починають пошкоджувати власні тканини. Чужорідний ж антиген в подальшому може бути відсутнім.

Імунний апарат не містить імунокомпетентних клітин до тканин власного організму, закладаються в ембріогенезі раніше імунної системи. Однак такі клітини можуть з’явитися в процесі життя організму в результаті мутацій. У нормі вони або знищуються, або придушуються супресорних механізмами.

До аутоімунних захворювань відносять діабет, хронічний тиреоїдит, атрофічний гастрит, виразковий коліт, первинний цироз печінки, орхіти, поліневрити, ревмокардит, гломерулонефрит, ревматоїдний артрит, дерматоміозит, гемолітичну анемію.

Патогенез первинної аутоімунної патології у людини і тварин має прямий зв’язок з генетичними факторами, що визначають природу, місце локалізації, ступінь вираженості супроводжуючих їх проявів. Головну роль в продетермінірованності аутоімунних захворювань грають гени, що кодують інтенсивність і природу імунних відповідей на антигени – гени головного комплексу гістосумісності і гени імуноглобулінів.

Аутоімунні захворювання можуть формуватися з участю різних типів імунологічного ушкодження, їх поєднання і послідовності. Може превалювати цитотоксичну дію сенсибілізованих лімфоцитів (первинний цироз, виразковий коліт), мутантних імуноцитів, що сприймають нормальні тканинні структури як антигенів (гемолітична анемія, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит), цитотоксичних антитіл (тиреоїдит, цитолитическая анемія), імунних комплексів антиген-антитіло (нефропатія, автоімунна шкірна патологія).

Вторинна автоімунна патологія розвивається як наслідок різних первинних ушкоджень органів і тканин неадекватними чинниками зовнішнього середовища і носить назву аутоімунних процесів. Вони не є першопричиною хвороби, але можуть брати активну участь в механізмах розвитку патології інфекційного і неінфекційного походження. Ці аутоімунні процеси виникають у зв’язку із змінами антигенних властивостей тканин під впливом ендогенних і екзогенних факторів, особливе значення в розвитку вторинної аутоімунної патології у тварин має інфекційний чинник. При вакцинації, бактеріальних і вірусних інфекціях, паразитарних хворобах виявляють значне підвищення титру аутоантитіл до антигенів клітин, змінюють свою структуру.

Придбану аутоіммунну патологію реєструють і при захворюваннях неінфекційної природи. Відома підвищена імунологічна реактивність коней при великих пораненнях. У великої рогатої худоби кетоз, хронічні кормові отруєння, порушення обміну речовин, авітамінози індукують аутоімунні процеси. У новонародженого молодняку ??вони можуть виникати колостральной шляхом, коли через молозиво від хворих матерів передаються аутоантитіла і сенсибілізованілімфоцити.

В радіаційної патології велику, навіть провідну роль відводять аутоімунним процесам. Внаслідок різкого підвищення проникності біологічних бар’єрів в русло крові потрапляють клітини тканин, патологічно змінені білки і пов’язані з ними речовини, які стають аутоантигенами.

  Загальний аналіз сечі та інші (на цукор, за Нечипоренком, на білок) ви можете здати терміново в Міжнародному медичному центрі «ОН КЛІНІК»

Продукція аутоантитіл відбувається при будь-яких видах опромінення: одноразовому і багаторазовому, зовнішньому і внутрішньому, тотальному і локальному. Швидкість появи в крові набагато більш висока, ніж антитіл до чужорідних антигенів, оскільки в організмі завжди є продукція нормальних протівотканевих аутоантитіл, що грають важливу роль у зв’язуванні і видаленні розчинних продуктів метаболізму і відмирання клітин. Ще вище продукція аутоантитіл при повторних впливах випромінювання, тобто вона підпорядковується звичайним закономірностям первинного і вторинного імунної відповіді.

Аутоантитіла не тільки циркулюють в крові, але врешті латентного періоду, і особливо в період розпалу променевої хвороби, вони настільки міцно зв’язуються з тканинами внутрішніх органів (печінки, нирок, селезінки, кишечника), що навіть багаторазовим відмиванням тонко подрібненої тканини їх не вдається видалити.

Аутоантигени, здатні індукувати аутоімунні процеси, утворюються також під впливом високих і низьких температур, різноманітних хімічних речовин, а також деяких лікарських препаратів, що використовуються для лікування тварин.

Зосередження кращих бугаїв-плідників на госплемпредпріятіях і використання їх сімені при штучному заплідненні дозволили значно підвищити генетичний потенціал молочних стад. В умовах широкого використання самців-виробників велике значення має оцінка якості їх насіння.

Імунологічні дослідження відтворювальної здатності самців-виробників виявили, що перегрів сім’яників викликає порушення сперматогенезу, супроводжуване виникнення аутоантитіл в крові, і що дія їх зумовлено підвищенням проникності гематотестикулярного бар’єру.

Циркулюючі антитіла до аутологічних сперматозоїдам не завжди і не відразу пригнічують сперматогенез внаслідок наявності потужного гематотестикулярного бар’єру між кров’ю і клітинами насіннєвого епітелію. Проте травма, тривале перегрівання сім’яників і всього організму, так само як і експериментальна активна імунізація, послаблюють цей бар’єр, що призводить до проникнення антитіл у клітини Сертолі і сперматогенного епітелію і, як наслідок, до порушення або повного припинення сперматогенезу. Найчастіше процес зупиняється на стадії круглих сперматид, але після тривалої дії антитіл припиняється і розподіл сперматогоний.

Було виявлено, що внутрішньовенне введення суспензії чужорідного мозку кролику викликає утворення антитіл, специфічних до мозку, які здатні специфічно реагувати з суспензією мозку, але не інших органів. Ці антімозговие антитіла перехресно реагують з мозковими суспензиями інших видів тварин, включаючи і кролика. У тварини, що утворює антитіла, не було виявлено ніяких патологічних змін власного мозку. Однак застосування ад’юванта Фрейнда змінило спостережувану картину. Мозкові суспензії, змішані з повним ад’ювантом Фрейнда, після внутрішньошкірного або внутрішньом’язового введення у багатьох випадках викликають параліч і загибель тварини. При гістологічному дослідженні в мозку були знайдені ділянки інфільтрації, що складаються з лімфоцитів, плазматичних та інших клітин. Цікаво, що внутрішньовенна ін’єкція кролячої мозковий суспензії кроликам (тварини того ж виду) не може викликати утворення аутоантитіл. Однак суспензія кролячого мозку, змішана з ад’ювантом Фрейнда, викликає аутосенсибилизацию в такій же мірі, як будь-яка чужорідна мозкова суспензія. Іншими словами, мозкові суспензії в певних умовах можуть бути аутоантигенами, і викликана хвороба може бути названа алергічним енцефалітом. Деякі дослідники вважають, що множинний склероз може бути викликаний аутосенсибилизацией до певних мозковим антигенів.

Ще один білок має органоспецифическими властивостями – тиреоглобулін. Внутрішньовенна ін’єкція тиреоглобуліну, отриманого від інших видів тварин, приводила до продукції антитіл, преципитирующих тиреоглобулін. Є велика схожість в гістологічної картині експериментального кролячого тиреоїдиту та хронічного тиреоїдиту у людини.

  Хвилина на одкровення, Вечірня Казань

Кілька років тому при виведенні чистих ліній був отриманий штам курчат з спадковим гипотиреоидизмом. У курчат спонтанно розвивається важкий хронічний тиреоїдит, і їх сироватка містить циркулюючі антитіла до тиреоглобуліну. Пошуки вірусу досі були безуспішними, і дуже можливо, що має місце спонтанно що спостерігається аутоімунне захворювання у тварин. Антірецепторние аутоантитіла та їх значення

Аутоантитіла до рецепторів різних гормонів досить добре вивчені при деяких видах ендокринної патології, зокрема при діабеті, тиреотоксикозі, що дозволяє багатьом дослідникам розглядати їх як одне з провідних ланок патогенезу захворювань залоз внутрішньої секреції. Поряд з цим в останні роки виріс інтерес і до інших антірецепторним аутоантителам – антитілах до нейротрансміттерам, доведено їх участь у регуляції функції холінергіческіх і адренергіческіх систем організму, встановлено їх зв’язку з деякими видами патології.

Дослідження природи атопічних захворювань, що проводяться протягом декількох десятиліть, незаперечно довели імунологічну природу їх пускового механізму – роль IgE у механізмі звільнення біологічно активних речовин із тучних клітин. Але тільки в останні роки були отримані більш повні дані про імунну природу порушень при атопічних захворюваннях, які стосуються не тільки пускового механізму алергій, а й атопічного синдромокомплекса, пов’язаного з порушенням функціонування адренорецепторов при цих захворюваннях, і зокрема при астмі. Йдеться про встановлення факту існування аутоантитіл до b-рецепторів при атопічний астмі, що ставить це захворювання в розряд аутоімунної патології.

Відкритим залишається питання про причину і механізм вироблення аутоантитіл до b-рецептора, хоча, виходячи із загальних уявлень про розвиток алергічних захворювань, поява аутоантитіл можна пояснити наслідком порушень функцій клітин-супресорів, або ж, виходячи з теорії Ерне, тим, що аутоімунітет – це нормальний фізіологічний стан імунної системи і що фізіологічні аутоантитела під впливом зовнішніх або внутрішніх умов перетворюються на патологічні і викликають класичну аутоіммунну патологію.

На відміну від аутоантитіл до b-адренорецепторів, які в даний час вивчені недостатньо, аутоантитіла до ацетіхоліновим рецепторам вивчені досить добре як в експерименті, так і в клініці. Існує спеціальна експериментальна модель, що показує важливе патогенетичне аутоантитіл до ацетилхолінових рецепторів – експериментальна міастенія гравіс. При імунізації кроликів препаратами ацетилхолінових рецепторів можна викликати захворювання, що нагадує міастенію людини. Паралельно з підвищенням рівня ацетіхолінових антитіл у тварин розвивається слабкість, нагадує міастенію за багатьма клінічним і електрофізіологічних проявам. Захворювання протікає у дві фази: гостру, під час якої відбуваються клітинна інфільтрація і пошкодження антитілами кінцевий платівки, і хронічну. Гостра фаза може бути викликана пасивним перенесенням IgG від імунізованих тварин.

Алергічні коллагенеза представляють своєрідну форму інфекційних аутоаллергических захворювань. Утворилися в цих випадках аутоантитіла викликають у тканинах цитотоксичний ефект; виникає ураження позаклітинної частини сполучної тканини коллагенезного характеру.

До алергічних коллагенеза відносять гострий суглобовий ревматизм, деякі форми гломерулонефриту та ін При гострому суглобовому ревматизмі були виявлені відповідні антитіла. В результаті експериментальних досліджень було доведено алергічна природа гострого суглобного ревматизму.

Многие исследователи считают, что патогенез ревмокардита аналогичен патогенезу ревмокардита. Оба они развиваются на фоне очаговой стрептококковой инфекции. В эксперименте при введении животным хромовой кислоты у них появлялись почечные аутоантитела и возникал гломерулонефрит. Аутоантитела-нефротоксины, повреждающие почечную ткань, можно получить путем замораживания почек, при перевязке почечных сосудов, мочеточников и др.