����¯�¿�½������°������³����¯�¿�½����¯�¿�½������·������º������°...

поліомавірус. Папіломавіруси. Види поліомавірусів і папилломавирусов.

Сімейство поліомавіруси включає віруси поліоми, мавп (SV40, SA12), кроликів (RKV), мишей (К) і людини (ВК, JC). Віріони поліомавірусів являють собою безоболонкові частинкикубічної симетрії діаметром 45 нм. Капсид має двадцятигранні структуру, що складається з 72 капсомеров, розташованих на вершинах ікосаедра, з яких 60 є гексоній і 12 – Пентон. Ліпідів і вуглеводів у складі віріонів не виявлено. Поліомавіруси містять одну циркулярну суперспіралізованную ДНК розміром 5 тпн.

Капсид поліомавірусів містять три білка VP1, VP2 і VP3, які оточують одну молекулу ДНК. Основним білком поліомавірусів є поліпептид VP1, на частку якого припадає приблизно 70% всіх білків віріона; він тісно пов’язаний з вірусною ДНК. Структурні білки VP2 і VP3 знаходяться в вирионе в невеликій кількості: VP3 становить шосту-сьому частину молекулярного кількості VP1, a VP2 – четверту частину молекулярного кількості VP3. Встановлено, що VP3 є С-кінцевий частиною білка VP2. Білки VP2, VP3 вірусу SV40 гомологични відповідним білків вірусу поліоми на 34%, а основний білок капсида (VP1) – на 54%.

Вірусна ДНК об’єднана з клітинними гистонами Н2А, Н2В, НЗ і Н4 у формі хроматину. Ікосаедральний капсид, що містить 360 молекул головного капсидного білка VP1, організований у 72 пентаметра, одиночні молекули VP2 або VP3 пов’язані з кожним пептаметром. Поліомавіруси відомі як дрібні ДНК пухлинні віруси. Ці віруси можуть трансформувати клітини первинної культури, перетворюючи їх на перещеплюваних лінії і викликати пухлини у тварин.

Синтез ДНК поліомавірусів починається з одного унікального місця реплікації і триває двобічної, уздовж циркулярної батьківської ДНК. Двонаправлена ??реплікація, пройшовши повне коло циркулярної геномної ДНК, завершується утворенням потомства циркулярної ДНК, яке відділяється.

Близько 60% сироваток ВРХ, включаючи сироватки ембріонів та новонароджених телят, містять паліомавірус ВРХ, який добре розмножується в культурі клітин нирки мавп. У Голландії близько 60% ветеринарних працівників мали антитіла до цього вірусу.

  Травми І Захворювання опорно-рухового апарату, ZOO Life

Папіломавіруси

Дрібні ДНК віруси , які індукують бородавки у різних вищих хребетних, включаючи людину. Папілломавірусам властива латенцію. Спонтанна регресія папілом є незвичайним явищем. Вона не передбачувана, і папіломи можуть з’явитися знову. Папіломавіруси розрізняються по спектру господарів і нуклеотидної послідовності ДНК. Папіломавіруси включають віруси папіломи кроликів (папілома Шоупа, прототипний вірус), папілом людини, великої рогатої худоби, коней, оленів, овець, кіз, собак і хом’яків. Новим типом вірусу вважається вірус, у якого гомология ДНК з іншими вірусами того ж виду <50%. Якщо гомология> 50%, але <100%, вірус вважається новим підтипом і позначається порядковим номером. Згідно з цим критерієм ідентифіковано 6 типів папилломавирусов ВРХ, 2 типу у коней і 77 типів у людини. Папіломавіруси виявлені у інших видів тварин (мавп, собак, оленів, слонів, мишей та ін.) ДНК папилломавирусов різних видів тварин володіє лише невеликим ступенем гомології. Розрізняють дві групи ПВ ВРХ: віруси 1, 2 і 5 пов'язані імунологічно, мають однаковий розмір генома і схожу нуклеотидну послідовність ДНК; віруси 3, 4 і 6 мають невеликі геноми і схожу нуклеотидну послідовність ДНК і пов'язані лише віддалено.

Папіломавіруси – безоболонкові сферичні віріони ікосаедріческой симетрії діаметром 45 нм. Капсид складається з двох структурних білків. Основний капсидний білок L1 (~ 55 КД) становить близько 80% маси віріони білка. Мінорний білок L2 має масу ~ 70 КД. Геном представлений циркулярною двухцепочечной суперспіралізованной ДНК розміром 8 тпн з ковалентно замкнутими кінцями, що володіє инфекционностью. Вірулентна ДНК пов’язана з клітинними гистонами, утворюючи хроматінподобний комплекс. Папіломавіруси можуть утворювати дефектні интерферирующие частки (Діг).

Реплікація папилломавирусов тісно пов’язана з ростом і диференціацією клітин шкіри або слизової оболонки. Вірусіндуцірованная гіперплазія, викликана продуктами ранніх вірусних генів, веде до посилення поділу базальних клітин і затримує їх дозрівання. Вони складають основну масу папілом. Пізні вірусні гени кодують капсидних білки. Віріони утворюються в стадії клітинної диференціації клітин і, накопичуючись у великій кількості, викликають цитопатології.

  Фото Маленьких Собак - Не варто витрачати час на розповідь, якщо може вистачити одного погляду

Віріони зв’язуються з клітинними рецепторами , проникають у клітини шляхом ендоцитозу, транспортуються в ядро ??клітини, де звільняється вірусний геном. При продуктивної інфекції транскрипція генома розділяється на ранню та пізню стадії, які кодуються областями, контрольованими окремими промоторами, розташованими на одній з ланцюгів ДНК. Половина генома, що містить пізні гени, транскрибується з утворенням мРНК, на яких синтезуються ферменти, пов’язані з реплікацією вірусу. Пізні мРНК, на яких синтезуються віріони білки, транскрибируются на іншій половині вірусного генома після початку його синтезу. Потомство вірусної ДНК служить додатковими матрицями, що збільшують продукцію структурних білків.

Серед папилломавирусов тварин найбільш вивчений вірус папіломи кроликів. У природних умовах він викликає утворення доброякісних пухлин епітеліального походження в різних ділянках тіла диких американських і домашніх кроликів. Членистоногі – механічні переносники вірусу. Експериментальну інфекцію легко викликати у домашніх кроликів і зайців. У заражених тварин розвиваються подібні пухлини, які частіше, ніж у диких американських кроликів, перетворюються на злоякісні. Різні зміни містять подібні антигени. Антигенну спорідненість між вірусом папіломи кроликів і папіломавірусами великої рогатої худоби, собак, а також людини не встановлено. Вірус папіломи кроликів має виражену антигенну активність і індукує синтез нейтралізуючих і комплементсвязивающіх антитіл. За допомогою МАТ в білку вірусу папіломи 1 типу великої рогатої худоби виявлені конформаційні та лінійні епітопи. Білок L1 є потенційним імуногенність, бо містить імунодомінантні, нейтралізуючі епітопи. Життєвий цикл вірусу відбувається в дозріваючих кератиноцитах, і віріони звільняються зі слущивающимися клітинами. Ймовірно, тому імунна відповідь на вірусні антигени в інфікованому організмі є мінімальним. Т-клітинний відповідь здається найбільш важливим, тоді як антитіла допомагають запобігати поширенню інфекції та знижують можливість реінфіцірованія. Регресія інфекції і стійкість до реінфіцірованія, ймовірно, є типоспецифічними явищем.

Фібропапілломи , як правило, зберігаються 4-6 місяців перед спонтанної регресією; множинні бородавки зазвичай регресують одночасно. Ця стадія характеризується цитопатології розмноження вірусу і утворенням кристалічних агрегатів віріонів в місцях шкірних поразок.

 

Папіломавіруси ВРХ 1 і 2 та ДНК, виділена з них, можуть трансформувати клітини in vitro. На відміну від інших трансформирующих вірусів, ДНК папилломавирусов залишається епісомальной і рідко включається в геном клітини. Гени, експресуються в таких клітинах, кодують білки, пов’язані з реплікацією і регуляцією транскрипції вірусу, так само як білки, які безпосередньо впливають на трансформацію клітин. Спільно з кофакторами, папіломавіруси можуть викликати карціпоми у ВРХ, кролів і людини.

Специфічна профілактика папіломавірусних інфекцій не розроблена. Вакцинація білками вірусного капсида, отриманими на основі рекомбінантної ДНК технології, була обнадійливою. Складність полягає в тому, що вакцина повинна містити багато типів вірусу, тому що перехресна (межтіповая) захист відсутній.

Антитіла до капсидного вірусних білків L1 і L2 можуть нейтралізувати позаклітинний вірус і захистити чутливих тварин від первинної інфекції. Ідеальна вакцина, однак, повинна викликати регресію патологічних змін, тобто володіти терапевтичною дією і оберігати від будь-якого прояву інфекції.

Імунітет до ПВ ВРХ може бути викликаний введенням очищеного вірусу або екстракту бородавок ВРХ. Він корелює з високим титром нейтралізують антитіл і є в основному типоспецифічними. Для того щоб вакцина мала широкий захисний спектр, вона повинна включати антигени декількох типів вірусу.

парентерального , але не внутрішньошкірне введення папіломавірусу Шопа кроликам захищає їх від розвитку папілом, але не викликає їх регресії у уражених кроликів. Захисний ефект пов’язаний з білками L1 і L2, експресувати в різних системах, і супроводжується утворенням нейтралізують антитіл. Такий імунітет захищає проти інфекційного вірусу, але не робить впливу на інфіковані клітини. Однак кролики, у яких папіломи спонтанно регресували повністю, стійкі до реінфекції вірусом або його ДНК. Крім того, «теропевтіческій» ефект такого імунітету може бути викликаний або посилений екстрактом папілом.